Le système immunitaire et l’inflammation sont impliqués dans de nombreuses pathologies aiguës et chroniques et sont des déterminants importants du bien-être et de l’humeur. Trop peu ou trop d’inflammation peuvent être à l’origine de nombreuses pathologies humaines. Plus de 90% des pathologies et problèmes de santé seraient liés à un mauvais fonctionnement du système immunitaire.

Un système immunitaire sain défend le corps contre les maladies et les infections. Mais si le système immunitaire fonctionne mal, il peut attaquer par erreur nos propres cellules, tissus et organes sains. Appelées maladies auto-immunes, ces attaques peuvent affecter n’importe quelle partie du corps, affaiblissant les fonctions corporelles et pouvant même mettre la vie en danger. 

On estime aujourd’hui que 5 à 8% de la population mondiale est touchée par une maladie auto-immune. 80% des maladies autoimmunes sont diagnostiquées chez les femmes. La plupart des maladies autoimmunes tel que la polyarthrite rhumatoïde et l’hypothyroïdie de Hashimoto sont bien plus fréquentes chez la femme.

Les scientifiques connaissent plus de 80 maladies auto-immunes. Certaines sont bien connues, comme le diabète de type 1, la sclérose en plaques, le lupus et la polyarthrite rhumatoïde, tandis que d’autres sont rares et difficiles à diagnostiquer. Dans le cas de maladies auto-immunes inhabituelles, les patients peuvent souffrir des années avant d’obtenir un diagnostic approprié. La plupart de ces maladies sont incurables. Certains nécessitent un traitement à vie pour soulager les symptômes. Les options de traitement standard pour de nombreuses maladies auto-immunes reposent actuellement sur l’immunosuppression non spécifique. Historiquement, cela a été réalisé grâce à l’utilisation de composés chimiques, bien que plus récemment, les produits biologiques à base d’anticorps sont apparus comme des options thérapeutiques pour traiter toute une série de maladies auto-immunes. Malgré ces progrès, la plupart de ces maladies restent incurables et le manque de spécificité de l’immunosuppression laisse les patients avec une susceptibilité accrue à contracter des infections opportunistes et un cancer. Plus important encore, ces stratégies ne s’attaquent pas à la cause profonde des réponses immunitaires indésirables, de sorte que les maladies auto-immunes persistent et que certains patients peuvent développer, au cours de leur vie, plusieurs pathologies auto-immunes ou d’autres maladies chroniques inflammatoires.

Des études indiquent que ces maladies résultent probablement d’interactions entre des facteurs immunitaire, génétiques et environnementaux. Récemment, de plus en plus de preuves ont montré que la réponse inflammatoire anormale est étroitement associée à de nombreuses maladies chroniques, en particulier les maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus érythémateux disséminé, le diabète, la sclérose en plaques, l’hypothyroïdie de Hashimoto, la maladie de Basedow, le psoriasis et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin dont la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn. Les maladies auto-immunes et les maladies chroniques inflammatoires sont en constante augmentation depuis plusieurs décennies. Elles touchent davantage de personnes pour des raisons liés à l’environnement. Parmi les raisons invoquées, on retrouve l’augmentation de l’hygiène, l’augmentation des polluants et substances chimiques qui peuvent fragiliser les barrières épithéliales, l’appauvrissement de l’alimentation en substance anti-inflammatoires et anti-oxydantes et un mode de vie toujours plus stressant et exigeant.  Même si les causes précises de ces maladies restent un mystère, un point commun entre toutes les maladies auto-immune est la rupture de tolérance.

Les maladies autoimmunes sont des maladies de rupture de la tolérance

La capacité du système immunitaire des mammifères à faire la distinction entre le soi et le non-soi est de la plus haute importance pour garantir que les agents pathogènes envahisseurs soient efficacement détruits tandis que les cellules et tissus hôtes sains restent intacts. Des défauts dans les mécanismes sous-jacents à la régulation immunitaire peuvent entraîner une reconnaissance aberrante d’antigènes inoffensifs à l’origine d’un vaste éventail de troubles inflammatoires et auto-immuns, tels que la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l’intestin et le diabète de type 1.

Les maladies auto-immunes se caractérisent par un manque de tolérance aux composants de notre corps, entraînant des lésions tissulaires. L’échec de la tolérance survient lorsque les mécanismes d’immunosuppression sont entravés soit par des déficits fonctionnels des cellules régulatrices, soit lorsque des dommages cellulaires submergent les mécanismes anti-inflammatoires. Cela peut donc être le cas dans certains contextes d’inflammation et d’infections, dans lesquels les lésions tissulaires entraînent l’activation du système immunitaire adaptatif de façon excessive, avec une réponse insuffisante des mécanismes de tolérance anti-inflammatoire.

De nombreuses études ont révélé que certains lymphocytes, les lymphocytes T régulateurs (Treg) exercent un rôle essentiel dans la tolérance immunitaire et jouent un rôle protecteur dans les maladies auto-immunes. Les maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques, la polyarthrite rhumatoïde ou le lupus érythémateux systémique présentent un déséquilibre immunologique principalement caractérisé par une fréquence réduite et/ou une fonction altérée des Treg.

Les lymphocytes T régulateurs sont d’importants gardiens du système immunitaire. Ils maintiennent la tolérance, préviennent les maladies auto-immunes en inhibant à la fois l’immunité innée et l’immunité adaptative.

La présence de ces Treg est indispensable à la survie des organismes. En effet, les souris Scurfy déficientes en lymphocytes Treg développent des signes d’inflammation auto-immune avec des réponses lymphocytaires adaptative (Th1, Th2 et Th17) exagérées et finissent par mourir à l’âge de 3 à 4 semaines. De même, les déficits en Treg chez l’homme, liés à une mutation du gène FOXP3, entraînent le syndrome d’immunodérégulation, de polyendocrinopathie et d’entéropathie lié au chromosome X appelé syndrome IPEX. C’est une maladie rare, héréditaire, récessive associant un déficit immunitaire, une polyendocrinopathie et une entéropathie. Cette mutation provoque un défaut de régulation de la réponse immunitaire induisant des atteintes auto-immunes, des réactions allergiques dues à l’absence d’une population de lymphocytes : les lymphocytes T régulateurs. Cette maladie se manifeste toujours chez le jeune garçon. Elle apparaît le plus souvent au cours du premier mois de vie et peut être très rapidement fatale pour le nourrisson. Les enfants atteints ont une espérance de vie de quelques années. Des maladies auto-immunes mortelles surviennent également chez les individus présentant des mutations de l’IL2RA, le récepteur à l’interleukine 2, une cytokine essentielle à la croissance des Treg.

Les maladies autoimmunes sont des maladies inflammatoires

Le système immunitaire réagit à de nombreux facteurs de stress dans le corps en créant une réponse inflammatoire. Ces facteurs de stress peuvent être des stress physiques tels que les infections chroniques ou aiguës, la dysbiose, les allergènes, les cellules mourantes ou défectueuses, les brulures, les produits chimiques ou bien des stress psychologiques tels que les émotions, les peurs et les traumatismes. Une inflammation excessive a été impliquée dans des maladies auto-immunes, allergiques, cardiovasculaires, métaboliques, neurologiques, neurodégénératives, arthritiques et dans le cancer.

Il est reconnu depuis longtemps que les réponses inflammatoires médiées par l’immunité innée et l’immunité adaptative jouent un rôle essentiel dans le développement de maladies auto-immunes. On observe dans la plupart des maladies autoimmunes une réponse immunitaire anormale des lymphocytes T, notamment des lymphocytes Th1, Th2, Th17, TH9, TH22 et Treg. Dans les maladies auto-immunes, les TH1,  TH17, TH9 et TH22 sont souvent présents en excès alors que les Treg sont souvent en quantité insuffisante ou fonctionnellement inactifs.

Le typage lymphocytaire un outil de la médecine 4P

Le typage lymphocytaire est une analyse qualitative et quantitative du système immunitaire par cytométrie en flux à partir d’un échantillon sanguin. La cytométrie en flux  est une méthode d’analyse qui permet, à grande vitesse de caractériser et compter des cellules (ou des particules) en suspension dans un flux liquidien. Les divers types de cellules immunitaires sont identifiées grâce à des anticorps monoclonaux qui reconnaissent des marqueurs présents à la surface des cellules immunitaires appelés CD de l’anglais « Cluster of Differentiation ».

Le typage lymphocytaire est une analyse biologique fonctionnelle idéale dans le cadre de la médecine 4P – médecine personnalisée, prédictive, préventive et participative – et de la médecine intégrative.

En 2013, un biologiste américain, le Pr Leroy Hood, de l’ « Institute for System Biology » à Seattle aux Etats-Unis, définit la médecine 4P, avec ces quatre principaux attributs : personnalisée, prédictive, préventive et personnalisée.

« Personnalisée » : La médecine personnalisée est une médecine cherchant à améliorer la prise en charge des patients en utilisant des informations biologiques et des biomarqueurs présents chez le patient lui-même qui peuvent être absent chez un autre patient avec la même pathologie. C’est donc une médecine du patient et non de la pathologie pour plus de précision et de résultat thérapeutique. Une médecine construite sur une caractérisation fine du patient afin d’être plus prédictive d’optimiser les chances de guérison, d’efficacité des médicaments (pharmacogénétique) et d’améliorer la gestion de la maladie en identifiant mieux les prédispositions d’un patient.

« Prédictive » : Les différentes informations biologiques obtenues vont nous donner une vision des déséquilibres du système immunitaire qui pourront éventuellement être corrigés.

« Préventive » : Les différentes informations biologiques obtenues vont nous permettre de prendre en charge les déséquilibres du terrain immunitaire avant que l’inflammation entraîne des dégâts irréversibles et que la maladie ne s’installe.

« Participative » : L’objectif est d’obtenir l’adhésion du patient au projet thérapeutique. Il faut donc qu’il en comprenne l’enjeu, les risques et les bénéfices. La médecine intégrative place le patient au cœur de la réflexion et pas seulement sa maladie. La médecine 4P  incite  à être « participatif », en devenant acteur de sa santé et autonome dans la gestion de celle-ci.

Dans le concept de la médecine 4P, la maladie est l’expression d’un déséquilibre de terrain (personnalisé), qui peut cliniquement être détecté très tôt, en amont des symptômes (prédiction) et donc rééquilibré rapidement (prévention) avec un traitement ciblé par une prise en charge individualisée (personnalisé). Mis en responsabilité de sa santé, le patient devient acteur et donc participe au projet thérapeutique (participatif).

La médecine 4P se caractérise par une prise en charge globale : Selon le professeur Leroy Hood, l’art médical nécessite une transformation d’une discipline médicale réactive qu’est la médecine actuelle vers une discipline pro-active avec comme objectif ultime la santé globale de l’individu et non la prise en charge d’un symptôme ou d’une pathologie seulement.

Évolution vers la médecine 5P

Plusieurs chercheurs ont tenté d’étoffer la conception de la médecine 4P en associant la médecine factuelle  ou médecine fondée sur les preuves « evidence based medicine » initiée au début des années 1990.

Le typage lymphocytaire, un outil idéal dans la régulation des terrains immunitaires pro-inflammatoires présents dans les maladies autoimmunes

D’après certains chercheurs de Harward, Stanford, Berkeley et autres universités prestigieuses, il n’existe aujourd’hui aucun marqueur canonique de l’inflammation chronique même si plusieurs marqueurs, tel que la CRP, la CRP ultra-sensible, le TNF-α ou l’IL-6 sont parfois utilisés comme marqueurs de l’inflammation aiguë et chronique dans différentes études.

Le typage lymphocytaire du sang périphérique est un outil formidable pour déterminer les déséquilibres du système immunitaire et il est largement utilisé par la communauté scientifique. Malheureusement, il est encore insuffisamment utilisé par les médecins et thérapeutes. Le typage lymphocytaire est une analyse qualitative et quantitative par cytométrie de flux des différents lymphocytes du sang qui permet  d’évaluer notamment la balance inflammatoire chez un individu.  Sont présents notamment sur cette analyse:

• Les lymphocytes auxiliaires TH1, TH17, TH9 et TH22 dont l’excès a été montré associé à un excès d’inflammation et à la présence des maladies autoimmunes ou une aggravation de celles-ci
• Les lymphocytes Treg dont un déficit au niveau périphérique a été associé à plusieurs maladies autoimmunes et de nombreuses maladies chroniques inflammatoires et pourrait être un indicateur d’un risque plus élevé de maladie chronique à l’avenir s’il n’est pas corrigé.
• Le rapport TH17/Treg dont l’élévation est aussi impliqué dans de nombreuses maladies auto-immunes.

De nombreuses approches micronutritionnelles, phytothérapeutiques, nutraceutiques permettent de réguler l’équilibre entre les différents types de lymphocytes T et pourront être utilisées par le médecin ou thérapeute pour agir sur la balance inflammatoire. Par exemple, le transfert adoptif de Treg ainsi que l’utilisation potentielle de substances améliorant les Treg représentent des options thérapeutiques intéressantes pour le traitement de pathologies à médiation immunitaire telles que les maladies auto-immunes. De nombreuses solutions naturelles ont été publiées pour augmenter les cellules Treg. Par exemple, un manque de Treg peut être dû à une dysbiose intestinale et à un manque de producteurs d’acides gras à chaîne courte dans l’intestin. Les substances publiées pour augmenter les cellules Treg dans le sang périphérique comprennent certaines espèces bactériennes, la glutamine, les vitamines A et D, le butyrate, les flavonoïdes et les polyphénols tels que le resvératrol, l’EGCG, la naringénine, la curcumine, le diindolylméthane (DIM), l’acide oléanolique, les ginsénosides du panax ginseng. Les exercices physiques aérobies modérés et le régime alimentaire sont également des inducteurs de la population Treg.

Le typage lymphocytaire du sang périphérique peut également nous donner une interprétation du terrain immunitaire et des déséquilibres homéostatiques de l’organisme. Certains déséquilibres des différents types d’immunité peuvent nous orienter vers un déséquilibre au niveau du terrain tel qu’une infection chronique, une dysbiose, une candidose ou une perméabilité intestinale. Des déséquilibres du terrain qui peuvent être eux même impliqués dans l’étiologie des maladies autoimmunes.

Malgré l’énorme quantité de publications scientifiques, le typage lymphocytaire du sang périphérique est sous-utilisé. Il s’agit pourtant d’un outil d’investigation utile pour la médecine 4P – médecine personnalisée, prédictive, préventive et participative – et la médecine intégrative.

Webinars sur le typage lymphocytaire

Je présenterai dans une série de webinar sur le typage lymphocytaire, une nouvelle version de ce typage repensée pour être facilement comprise et mise en œuvre en prévention ou dans différents types de maladies chroniques : maladies allergiques, auto-immunes, neurologiques, neurodégénératives, infectieuses et cancéreuses.

16/10/2023 : les clés d’interprétation du typage lymphocytaire disponible en replay

06/11/2023 : Le typage lymphocytaire dans les maladies auto-immunes

13/11/2023 : Le typage lymphocytaire dans les maladies infectieuses

20/11/2023 : Le typage lymphocytaire dans les maladies allergiques

27/11/2023 : Le typage lymphocytaire dans les maladies neurologiques

04/12/2023 : Le typage lymphocytaire dans les maladies cancéreuses

11/12/2023 :  Le typage lymphocytaire, un outil de prévention et d’orientation en médecine 4P

Vous pouvez encore vous inscrire pour cette série de Webinar en live et visualiser en replay ceux que vous avez manqués.

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Naturopathe, formatrice, conférencière et docteur en sciences (spécialité immunologie), je suis la fondatrice de la méthode ISIS “Solutions en immunomodulation intégrative et systémique”. Je suis également à l’origine du site  immunonaturo.com, un blog dédié à la santé et au bien-être qui fait la part belle à votre système immunitaire.